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糖尿病：過去、現(xiàn)在和未來（九）：胰島素進(jìn)化論

文章出處：永信藥業(yè) 人氣：-發(fā)表時(shí)間：2016-02-02 11:40:00

出品：科普中國

制作：中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì) 王立銘

監(jiān)制：中國科學(xué)院計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)信息中心

1982年，優(yōu)泌林（Humulin），世界上第一種利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)的人源胰島素正式上市。

優(yōu)泌林的出現(xiàn)不僅僅意味著動(dòng)物胰島素產(chǎn)品的巔峰已過，開始慢慢退出市場(chǎng)，同時(shí)，它作為有史以來第一種基因工程藥物，還標(biāo)志著生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的誕生，以及醫(yī)藥行業(yè)的歷史性變革。

一切，讓我們從頭說起。

“合成一個(gè)蛋白質(zhì)”—首次人工合成牛胰島素

前面我們已經(jīng)講到，相比牛或者豬的胰島素，使用人胰島素治療糖尿病有顯而易見的諸多好處：完全模擬了病人體內(nèi)的天然胰島素；避免了動(dòng)物胰島素可能的副作用；生產(chǎn)不需要依賴動(dòng)物內(nèi)臟的供應(yīng)，等等。不管從臨床應(yīng)用、生產(chǎn)還是商業(yè)因素考慮，人胰島素都是不折不扣的終極“胰島素”。

但是如何生產(chǎn)出人胰島素，特別是大量的、質(zhì)量穩(wěn)定的、安全可靠的人胰島素呢？畢竟，科學(xué)家和醫(yī)生們，不可能從活人（或者死人）身上打主意。這樣的想法不僅僅邪惡，實(shí)際上也太沒有創(chuàng)造力了！

敏銳的讀者們可能已經(jīng)在想我們前面剛剛提到的桑格的故事。既然桑格能夠測(cè)定牛胰島素全部五十一個(gè)氨基酸的完整序列，那么人們顯然也可以照葫蘆畫瓢的測(cè)定出人胰島素的全部氨基酸序列。

如果這時(shí)候能再有一種技術(shù)，能夠反桑格之道而行之，按照測(cè)定出的序列信息，把五十一氨基酸分子一個(gè)一個(gè)連成一串，那豈不是就能在實(shí)驗(yàn)室里“生產(chǎn)”出人胰島素來了？

您還別說，在上個(gè)世紀(jì)六十年代，這種聽起來充滿暴力美學(xué)的逆向工程做法還真的一度成為人們的希望所在。

讀者們可能還記得，中小學(xué)課本里提到的一項(xiàng)新中國重要科學(xué)貢獻(xiàn)“結(jié)晶牛胰島素”吧！在大躍進(jìn)的狂熱中，中國科學(xué)家提出了“合成一個(gè)蛋白質(zhì)”的口號(hào)，在畝產(chǎn)萬斤的氛圍中也發(fā)射了自己的衛(wèi)星。1965年，歷經(jīng)幾年的集體攻關(guān)，中國科學(xué)家成功的用單個(gè)氨基酸為原材料，在實(shí)驗(yàn)室中合成出了結(jié)構(gòu)和功能都和天然牛胰島素別無二致的蛋白質(zhì)。

我國科學(xué)家通過人工方法合成的結(jié)晶牛胰島素

我國科學(xué)家通過人工方法合成的結(jié)晶牛胰島素。（圖片來源不詳）

這項(xiàng)工作的意義在這里就不展開敘述了。

筆者要說的是，首先，這項(xiàng)工作毫無異議的證明，人們確實(shí)可以在實(shí)驗(yàn)室條件下“生產(chǎn)”出和天然人胰島素完全等價(jià)的蛋白質(zhì)來。但是這項(xiàng)工作的進(jìn)展本身也深刻地顯示了，試圖用人工方法來pk造物億萬年進(jìn)化造就的生物機(jī)器是多么的無力。在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中完全人工合成一個(gè)蛋白質(zhì)是一件效率極低的事情，每一次將一個(gè)新的氨基酸分子連上去，其產(chǎn)出率都只有千分之幾，這就意味著合成一個(gè)包含五十一個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)，總產(chǎn)出率將會(huì)低至一個(gè)需要用放大鏡才能看清的數(shù)字。即便是在之后的多年里，人工合成蛋白質(zhì)的效率有了長足的進(jìn)步，但是相比生物體產(chǎn)生胰島素的效率仍有天壤之別。

因此在實(shí)用意義上，靠人工合成的“笨”辦法制造人胰島素，是條不可能的路。

這時(shí)候進(jìn)入歷史的，是一個(gè)在我們的故事中多次出現(xiàn)、似曾相識(shí)的情節(jié)。又一次意識(shí)到人力有限的科學(xué)家們，轉(zhuǎn)而開始尋求大自然的力量。

兩位科學(xué)家的合作與基因工程時(shí)代的到來

既然不能完全依靠人工去生產(chǎn)胰島素，那我們能不能借用生物體的力量？要知道，人體自然合成人胰島素的本事，可是比科學(xué)家的試管高出了不知道多少倍。

可是我們總不能——總不能就為了這個(gè)在實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)人類吧？

別說大活人，就是單純培養(yǎng)一堆人的胰臟，都會(huì)引發(fā)倫理學(xué)和監(jiān)管領(lǐng)域的滔天巨浪。

所幸，這一次生物學(xué)家們沒有讓我們等得太久。他們想出了一個(gè)絕妙的辦法，讓那些肉眼看不見摸不著卻又無處不在的細(xì)菌，幫助人類生產(chǎn)胰島素。

整個(gè)二十世紀(jì)七十年代，見證了現(xiàn)代生物學(xué)一場(chǎng)真正的革命。

從揭示人類奧秘的角度看，它也許還比不上達(dá)爾文提出進(jìn)化論、比不上DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)。但是如果從對(duì)人類生活的影響看，七十年代是不折不扣的黃金時(shí)代。

1973年，兩位年輕的生物學(xué)家，斯坦福大學(xué)的斯坦利·科恩（Stanley Cohen）和加州大學(xué)舊金山分校的赫伯特·博爾（Herbert Boyer）合作發(fā)表了一篇學(xué)術(shù)論文。兩位科學(xué)家的天作之合也宣告了重組DNA技術(shù)的誕生和基因工程時(shí)代的到來。

說起來，科恩和博爾的研究工作，在1973年前其實(shí)并無交集。這篇?jiǎng)潟r(shí)代的論文，其源頭不過是1972年兩人在一次學(xué)術(shù)會(huì)議上的邂逅。

科恩之前的研究工作是細(xì)菌的遺傳物質(zhì)——DNA。準(zhǔn)確的說，科恩的研究興趣是某些細(xì)菌中攜帶的名為“質(zhì)?！保?/span>Plasmid）的環(huán)狀DNA分子?？贫髟诠ぷ髦杏^察到，細(xì)菌的抗藥性很大程度上是由這種名為質(zhì)粒的DNA決定的。他在實(shí)驗(yàn)中令人信服的證明，質(zhì)粒DNA上確實(shí)攜帶了特定的基因，這個(gè)基因通過DNA的轉(zhuǎn)錄和翻譯產(chǎn)生了一種能夠?qū)箍股氐牡鞍踪|(zhì)。同時(shí)，質(zhì)粒DNA能夠因?yàn)槟撤N不明原因在細(xì)菌之間來回傳遞，而這種質(zhì)粒傳遞的現(xiàn)象很好的解釋了為什么一大群細(xì)菌可以很快的產(chǎn)生抗藥性。

而博爾的工作雖然也和細(xì)菌有關(guān)，但是卻和科恩的興趣點(diǎn)八竿子打不著。博爾關(guān)心的是細(xì)菌中一類非常有趣的蛋白質(zhì)——“限制性內(nèi)切酶”。這種蛋白質(zhì)有點(diǎn)像DNA剪刀，可以咔嚓一聲把DNA剪成兩段。吸引博爾的地方在于，限制性內(nèi)切酶的剪切位點(diǎn)看起來是有高度選擇性的，一種內(nèi)切酶，只會(huì)選擇一種DNA位點(diǎn)進(jìn)行剪切。而博爾希望能理解這到底是為什么。

而1972年在夏威夷維基基海灘（Waikiki beach）的那次見面，把兩位科學(xué)家的研究神奇的連在了一起。

赫伯特·博爾（左）和斯坦利·科恩（右）

這兩位科學(xué)家在1972-1973年的合作可能是現(xiàn)在分子生物學(xué)歷史上最重要的合作之一。在短短幾個(gè)月中，來自兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)被結(jié)合起來，宣告了重組DNA技術(shù)的誕生和基因工程時(shí)代的到來。博爾隨后辭去教授職務(wù)，成為基因泰克公司的創(chuàng)始人，而科恩一直在斯坦福繼續(xù)他的研究，并且在重組DNA技術(shù)的倫理和監(jiān)管討論中起到了重要作用。值得一提的是，1980年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)授予對(duì)重組DNA技術(shù)同樣有重要貢獻(xiàn)的科學(xué)家保羅·伯格（Paul Berg），而與博爾和科恩遺憾得失之交臂。（圖片來自www.lemelsonmit.edu）

兩位年輕人在會(huì)后的晚餐上開始聊彼此的研究。幾個(gè)小時(shí)的熱烈討論后，他們不約而同的產(chǎn)生了一個(gè)想法：既然限制性內(nèi)切酶能夠特異地切斷DNA，而細(xì)菌的質(zhì)粒DNA又決定了它們對(duì)抗生素的抗性，那么，要是能找到兩個(gè)抗性不同的質(zhì)粒，用內(nèi)切酶將兩個(gè)圓環(huán)分別切開再粘成一個(gè)大環(huán)，這個(gè)新產(chǎn)生的質(zhì)粒DNA豈不是應(yīng)該能夠產(chǎn)生兩種截然不同的抗性蛋白質(zhì)，從而讓細(xì)菌能夠同時(shí)抵抗兩種抗生素的侵襲？

說起來，他們的思路聽起來確實(shí)非常簡單直接，但是如果沒有那一次偶然的邂逅，很難想象兩個(gè)人（或者其他人）還要在黑暗中摸索多久才能有這個(gè)“啊，我想到了！”的奇妙瞬間。

幾個(gè)月后，他們完美證明了這個(gè)想法。而這也意味著，兩個(gè)年輕人無意間操持起了上帝的活計(jì)。

在他們之前的幾十億年，地球上所有有機(jī)生命，都嚴(yán)格遵循著達(dá)爾文的進(jìn)化論，依靠遺傳信息的緩慢變異，在這多變的地球母親上頑強(qiáng)生存。而兩個(gè)年輕人的實(shí)驗(yàn)證明，在狹小的實(shí)驗(yàn)室空間里，人類可以輕松的定向設(shè)計(jì)和改變一個(gè)生物體的遺傳信息！

胰島素的發(fā)現(xiàn)：博爾和科恩工作的示意圖（繪圖肖媛）

博爾和科恩工作的示意圖（繪圖肖媛）

他們將兩種抗性不同的環(huán)形質(zhì)粒DNA（紫色的pSC101質(zhì)粒攜帶抵抗四環(huán)素的基因，而黃色的RSF1010質(zhì)粒i攜帶抵抗鏈霉素的基因）提取出來之后，用一種名為EcoRI的限制性內(nèi)切酶分別切斷，再將兩者連起來形成一個(gè)大環(huán)。這種“雜交”產(chǎn)生的質(zhì)粒DNA如果被重新引入細(xì)菌，可以使細(xì)菌同時(shí)具備四環(huán)素和鏈霉素兩種抗性。讀者們將會(huì)很快看到，重組DNA的方法可以拓展出大量的應(yīng)用，包括利用細(xì)菌生產(chǎn)人類胰島素。（圖片來自www.slideshare.net）

基因工程的時(shí)代到來了?？贫骱筒栠@個(gè)聽起來還相當(dāng)粗糙的實(shí)驗(yàn)，為之后更精巧和復(fù)雜的工作指明了道路。從此之后，人類熟練地操起DNA剪刀、膠水、GPS和復(fù)印機(jī)，像個(gè)好奇的孩子一樣對(duì)著周圍的一切新鮮的遺傳物質(zhì)動(dòng)手動(dòng)腳。

更高產(chǎn)的小麥，能殺害蟲的玉米，吃了防止貧血的水稻，更瘦的豬，更忠誠的狗……也許，還有更健康，更聰明，更漂亮的人類自己。

那么，胰島素呢？

科學(xué)家與商人的再次合作——人源胰島素的誕生

應(yīng)該承認(rèn)，至少在1973年，科恩和博爾還壓根沒有想到他們的研究和胰島素、和糖尿病會(huì)有一絲一毫的關(guān)系。

兩個(gè)人正沉浸在發(fā)現(xiàn)的喜悅和競(jìng)爭(zhēng)的高壓中。要知道，東海岸那里不少鼎鼎大名的實(shí)驗(yàn)室，也在緊鑼密鼓的展開重組DNA的研究呢。

于是老俗套的故事又上演了：面對(duì)可能的商業(yè)應(yīng)用，產(chǎn)業(yè)界和資本的嗅覺總是要更靈敏。

1976年1月的一天，博爾在辦公室里接到了一通陌生人的電話。電話那頭的年輕人自稱羅伯特·斯旺森（Robert Swanson），鼎鼎大名的硅谷KPCB基金的合伙人。斯旺森熱情的提到了科恩和博爾的“重要發(fā)現(xiàn)”，并且謙虛的詢問能否約個(gè)時(shí)間和博爾喝杯咖啡，談?wù)勚亟MDNA技術(shù)的“可能商業(yè)應(yīng)用”。

原定一刻鐘的咖啡時(shí)間喝了三個(gè)小時(shí)。而那一天結(jié)束的時(shí)候，博爾和斯旺森，兩個(gè)三十歲左右的年輕人已經(jīng)迅速談妥了一個(gè)約定：兩人決定分頭辭職，共同創(chuàng)立一家生物技術(shù)公司，探索基因工程的應(yīng)用前景。

博爾和斯旺森的命運(yùn)就此改變。而這家名為基因泰克（Genentech）的公司，也標(biāo)志著基因工程這項(xiàng)革命性的技術(shù)發(fā)明，迅速走出實(shí)驗(yàn)室，走向產(chǎn)業(yè)化，走進(jìn)千家萬戶的藥盒。

基因泰克公司總部，位于美國加州南舊金山

這家創(chuàng)立于1976年的公司是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)乃至全球創(chuàng)新企業(yè)的傳奇之一。建立在重組DNA技術(shù)之上的這家公司在過去的數(shù)十年，研究開發(fā)出數(shù)十種基于基因工程的重組蛋白和單克隆抗體藥物，引領(lǐng)了整個(gè)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。基因泰克開發(fā)的著名藥物還包括結(jié)直腸癌和其他癌癥的藥物，非小細(xì)胞肺癌藥物，乳腺癌藥物等等。（圖片來自www.triumgroup.com）

這家年輕的公司的第一個(gè)使命就是，利用科恩和博爾的重組DNA技術(shù)，讓細(xì)菌為我們生產(chǎn)人胰島素！

其實(shí)有了桑格對(duì)胰島素氨基酸序列的測(cè)定，有了科恩和博爾的重組DNA技術(shù)，這項(xiàng)任務(wù)實(shí)際上并沒有看起來那么聳人聽聞：首先，人們已經(jīng)通過桑格和后來者的工作，完全了解了人類胰島素完整的氨基酸序列，并順藤摸瓜的確定了人類胰島素的DNA序列。因此，如果把人類DNA序列完整的合成出來，再利用重組DNA技術(shù)把它放到一個(gè)細(xì)菌質(zhì)粒里面去，這種細(xì)菌應(yīng)該就能源源不斷的合成人源胰島素，就像它如何產(chǎn)生抗生素的抗性蛋白一樣。

1978年，僅僅開業(yè)兩年后，年輕的基因泰克公司宣布生產(chǎn)出了人源胰島素，其氨基酸序列及生物功能與人類自身合成的胰島素別無二致。世界上第一個(gè)基因工程藥物誕生了。1982年，胰島素領(lǐng)域的奠基人禮來公司開始以優(yōu)泌林（Humulin）為商品名銷售基因泰克的產(chǎn)品。到本世紀(jì)初，全球胰島素市場(chǎng)上超過2/3的產(chǎn)品為人源胰島素，而全美市場(chǎng)中已經(jīng)找不到動(dòng)物胰島素的存在。

優(yōu)泌林（Humulin）：第一種利用基因工程手段生產(chǎn)的人源胰島素

優(yōu)泌林（Humulin），第一種利用基因工程手段生產(chǎn)的人源胰島素，事實(shí)上也是人類歷史上第一個(gè)基因工程藥物。優(yōu)泌林可謂是醫(yī)藥市場(chǎng)的常青樹，上市超過三十年的優(yōu)泌林，目前仍能實(shí)現(xiàn)每年超10億美元的銷售額。（圖片來自www.odec.ca）

1980年，基因泰克在萬眾歡呼中登陸納斯達(dá)克，作為一家當(dāng)時(shí)仍沒有分錢利潤的公司，基因泰克在IPO首日結(jié)束時(shí)的市值就達(dá)到４億美元，這代表著人們對(duì)這家代表著新希望的制藥公司的美好期待。

而在2009年，瑞士制藥巨頭羅氏收購基因泰克時(shí)，花費(fèi)達(dá)到了創(chuàng)紀(jì)錄的四百六十多億美元！基因泰克、博爾和斯旺森，在一個(gè)完美無缺的時(shí)間節(jié)點(diǎn)做出了正確的選擇。因此他們的成功也就顯得如此的水到渠成。

而優(yōu)泌林的上市，也代表著胰島素又一個(gè)美好時(shí)代的到來。

更多、更新、更好的胰島素

基因工程生產(chǎn)的人源胰島素，不僅意味著從此胰島素生產(chǎn)可以從此擺脫對(duì)動(dòng)物器官的依賴。對(duì)于每天依賴胰島素注射的糖尿病人而言，還有更重要的一層含義。

既然我們可以利用重組DNA技術(shù)，將人類胰島素的DNA序列放入細(xì)菌，把細(xì)菌變成微型胰島素工廠，那么我們自然也可以在這個(gè)過程中，隨心所欲的改變?nèi)祟愐葝u素的DNA和蛋白質(zhì)序列，甚至制造出性能優(yōu)于天然胰島素的全新蛋白質(zhì)藥物來。

也許讀者會(huì)問，人胰島素應(yīng)該是歷經(jīng)進(jìn)化選擇的最優(yōu)解吧，有什么必要在它上面繼續(xù)動(dòng)手動(dòng)腳呢？這樣會(huì)不會(huì)弄巧成拙呢？

問的沒錯(cuò)。

人類天然合成的胰島素，對(duì)于人體而言，當(dāng)然是近乎于完美無缺的存在。畢竟在全球幾十億沒有患糖尿病的人群里，天然胰島素一周七天、全年無休在精密調(diào)控著身體里的血糖。再談人工修改，確實(shí)有點(diǎn)畫蛇添足的意味。但是，對(duì)于糖尿病人而言，通過注射進(jìn)入體內(nèi)的人源胰島素可就沒有那么完美了。

倒不是胰島素本身有什么不對(duì)，實(shí)際上基因工程就保證了糖尿病人所用的人源胰島素和體內(nèi)天然合成的胰島素一模一樣。問題是出在對(duì)胰島素水平的調(diào)節(jié)上。讀者們可能還記得，前面章節(jié)里我們?cè)?jīng)引用過這張圖描述每日血糖和胰島素水平變化的曲線：

每日血糖和胰島素水平變化的曲線

我們可以清晰地看到，血液中的胰島素（藍(lán)色實(shí)線）含量并非一根刻板不動(dòng)的直線，而是在三餐前后有著明顯的波動(dòng)。實(shí)際上，胰島素水平靈敏地響應(yīng)了體內(nèi)血糖水平的變化（紅色實(shí)線），從而能夠在飯前飯后協(xié)助血糖水平的穩(wěn)定。在這種靈敏響應(yīng)的背后，是人體胰島貝塔細(xì)胞對(duì)合成、包裝和分泌胰島素的精密調(diào)控。而可想而知，通過注射器進(jìn)入血管的胰島素顯然沒有能力精確地追蹤和響應(yīng)血糖水平變化。

因此，從某種程度上說，接受胰島素治療的糖尿病患者仍然和健康人有著明顯的區(qū)別。前者仍然需要小心翼翼的調(diào)節(jié)自身的飲食規(guī)律和注射胰島素的節(jié)奏，保證血糖水平能夠處于相對(duì)合理的范圍內(nèi)。

比如說，常規(guī)使用的動(dòng)物胰島素在血液中的生命周期差不多都是4-6個(gè)小時(shí)，這就意味著患者每天需要給自己扎上四五針才能維持基礎(chǔ)血糖的穩(wěn)定。即便是改進(jìn)版（例如諾和諾德公司于1946年開發(fā)的一種藥物，即在胰島素溶液中添加魚精蛋白以延長作用期），患者也需要每天注射兩次。而這些胰島素對(duì)于餐后短時(shí)間血糖飆升的情況都無可奈何：常規(guī)胰島素的起效較為緩慢，作用周期又往往以小時(shí)記，如果注射高劑量胰島素保證了餐后短時(shí)間內(nèi)血糖的穩(wěn)定，那么食物消化后高劑量的胰島素很容易引起低血糖癥狀，甚至危及生命。

有了重組DNA技術(shù)，人們就有資本開始幻想，是否有可能，用這種上帝的活計(jì)，為我們制造更多、更新、更好的胰島素？

有沒有可能制造一種作用時(shí)間更長的胰島素，使得糖尿病人們不再需要每天反復(fù)提醒自己注射的時(shí)間，可以一針解決一天的問題，甚至可以一針解決幾天、幾周甚至更長時(shí)間的血糖問題？

有沒有可能制造一種特別短命的胰島素，一經(jīng)注射馬上起效，起效之后迅速降解，正好用來應(yīng)對(duì)餐后血糖的高峰？

有沒有可能制造一種自動(dòng)的機(jī)器能夠模擬貝塔細(xì)胞的功能，順應(yīng)血糖水平的變化，靈敏的調(diào)節(jié)胰島素的劑量？

甚至——有沒有可能制造出一種可以當(dāng)藥片吃的胰島素，讓糖尿病人再也不需要面對(duì)扎針的煩惱？

我們的故事，更多的是希望講述已經(jīng)發(fā)生的歷史，連接歷史上科學(xué)發(fā)現(xiàn)與疾病治療之間的紐帶，因此，筆者不想花太多筆墨介紹這些正在我們周圍發(fā)生著的、激動(dòng)人心的進(jìn)步。只想告訴讀者們，基因工程使得這些美好的幻想緩慢地、卻又堅(jiān)定不移地成為現(xiàn)實(shí)。

比如說，賽諾菲公司開發(fā)的新型胰島素，通過對(duì)人胰島素進(jìn)行基因修飾（特別是將第21位的甘氨酸替換成了精氨酸），延長了胰島素的半衰期，使得病人們一天注射一次就可以調(diào)節(jié)基礎(chǔ)血糖。類似的產(chǎn)品還有諾和諾德公司的一種產(chǎn)品。在故事的另一端，賽諾菲、諾和諾德和禮來公司也通過基因工程的方法改造人類胰島素，生產(chǎn)出了能夠在半小時(shí)內(nèi)起效的快速胰島素。

與此同時(shí)，一種全新的給藥方式——胰島素泵也被發(fā)明出來。和每日幾次的常規(guī)注射不同，胰島素泵始終保持和血管的連通、實(shí)時(shí)測(cè)定血糖水平，并根據(jù)血糖水平自動(dòng)調(diào)節(jié)胰島素的劑量。從某種意義上，胰島素泵至少部分地模擬了胰腺貝塔細(xì)胞對(duì)胰島素分泌的調(diào)節(jié)作用。

胰島素泵（insulin pump）示意圖

目前的胰島素泵一般需要兩個(gè)單元，一個(gè)持續(xù)性葡萄糖感測(cè)監(jiān)測(cè)器（圖左，continous glucose sensor）負(fù)責(zé)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)血糖水平變化；一個(gè)胰島素泵（圖右，insulin pump）則根據(jù)血糖水平的變化，適時(shí)調(diào)整胰島素的劑量。（圖片來自www.diyhealth.com）

而就在創(chuàng)作這篇故事的時(shí)候，作者也可以想象得到，更多、更新、更好的胰島素，正在被全世界各地的科學(xué)家和工程師們研究和開發(fā)著。通過鼻腔吸入式的胰島素，經(jīng)過2006-2007年的失敗，正準(zhǔn)備重頭再來。通過皮膚給藥的胰島素、口服的胰島素……也許就在路上。

如果允許作者對(duì)未來做一點(diǎn)點(diǎn)的暢想的話，盡管人類徹底戰(zhàn)勝糖尿病還需要我們的耐心，但是更好的胰島素，將毫無疑問的在不久的將來等待著我們。

我們關(guān)于胰島素百年傳奇的故事，也就說到了結(jié)局。一個(gè)并不完美，但卻充滿希望的結(jié)局。

敬請(qǐng)期待下文《糖尿病：過去、現(xiàn)在和未來（十）：雄關(guān)漫道（上）》。胰島素的百年傳奇講完了，新的胰島素在路上。一些不服輸?shù)念^腦，已經(jīng)開始探索一條新的道路。在這條可能戰(zhàn)勝糖尿病的新道路上，也許不需要胰島素。

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